Dame Blanche vertelt het verhaal van de schuchtere, androgyne bibliothecaris Jan Anne, die bij zijn geboorte een paar dagen de helft van een tweeling was. Door een toevallige samenloop van omstandigheden doet hij als vrouw auditie voor host van een talkshow op televisie. Hij krijgt de baan en blijkt een groot succes, waarmee hij zijn zo vroeg gestorven tweelingzusje alsnog een bestaan geeft. Jan Anne wordt meegesleurd in de maalstroom van de roem, tot hij zich realiseert dat zij niet meer terug kan naar hij. Om zijn oude leven terug te krijgen, moet hij iets verzinnen.

Dame Blanche is een tragikomedie over schuldgevoel, identiteit, beroemd zijn en alles wat daarbij hoort.